微生物感染的控制措施

控制微生物感染的措施

1. 药物治疗

• 化学治疗chemotherapy药物：德国艾立希1910年合成了第一个化疗药——治疗梅毒的砷凡纳明
• 抗生素antibiotic：英国弗莱明Alexander Fleming于1928年首先发现青霉素penicillin

2. 疫苗免疫

• 琴纳Edward Jenner于1796年首创接种牛痘vaccinia预防天花

3. 改善生活环境

• 消毒与灭菌

1️⃣抗微生物感染的治疗

重大事件

抗细菌感染的重要药物

现状-细菌多重抗药性的原因解析

• 用药量不足
• 不适当地滥用药
• 在家畜家禽和海产品生产中大量使用抗生素

细菌耐药的机制

• 耐药基因的产生与传播（染色体、质粒、转座子）
• 药物难以到达靶细胞（TB）
• 细菌对细胞壁抑制剂不敏感（stationary phase or L-form）
• 细菌形成生物被膜（biofilm）

抗病毒药物

抗病毒药物：抑制病毒复制，对潜伏病毒和整合病毒无效

抗病毒药物的局限性

• 对潜伏病毒无效
• 耐药突变株的出现：HIV突变株
• 靶细胞的种类过于集中：目前投放市场或正在研发的抗病毒药物主要是针对HIV、疱疹病毒和肝炎病毒感染

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?课外? 以下⬇️

1. 最好的抗HIV药
2. HCV治疗突破——直接抗病毒药物（DAA）
3. 临床使用和研发的DAA

干扰素interferon，IFN 是病毒、细菌内毒素等诱生剂作用下，诱导宿主细胞产生的一种具有抗病毒活性、免疫调节作用及抑制肿瘤细胞生长的糖蛋白，是一种细胞因子

人类干扰素主要分为alpha、beta、和gama型，分别由白细胞、成纤维细胞和淋巴细胞产生

IFN作用机制

• 抗病毒作用

可抗DNA和RNA病毒，具有广谱抗病毒作用，通过诱导产生抗病毒蛋白干扰病毒复制

• 抗细胞增殖作用

抗肿瘤：阻遏癌基因的表达，抑制肿瘤细胞增生，抑制肿瘤血管形成，促进凋亡

• 免疫调节作用

增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力

IFN抗病毒作用特点

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

免疫预防immunoprophilaxis

最有效的预防微生物感染的方法是使机体获得特异性免疫力

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人工主动免疫Artificial Active Immunization

是用人工方法给机体注入抗原物质，刺激机体的免疫系统产生特异性体液和细胞免疫的免疫应答过程

特点：免疫反应出现慢，但维持的时间长 目的：用于细菌和病毒感染的传染病预防

人工被动免疫Artificial Passive Immunization

抗毒素antitoxin： 用细菌类毒素多次免疫马后，取其免疫血清，提取免疫球蛋白精制而成，如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素

免疫球蛋白： 胎盘丙种球蛋白和人血清丙种球蛋白 作用：用于应急预防

人工主动免疫与人工被动免疫的区别

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人工主动免疫的疫苗种类

• 减毒活疫苗
• 灭活疫苗
• 亚细胞成分或亚单位疫苗
• 联合疫苗
• 新型疫苗

‼️减毒活疫苗和灭活疫苗比较‼️

表格重点！！！

儿童计划免疫疫苗

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拓展知识

冻干皮内注射用卡介苗Bacillus Calmette-Guerin vaccine，BCG

卡介苗（BCG）：将有毒力的牛型结核分枝杆菌在含胆汁、甘油、马铃薯🥔的培养基🧫上经13年传230代，获得毒力减弱而保留免疫原性的变异株

类毒素疫苗Toxoid vaccine

Sabin活疫苗---OPV

• 口服糖丸

脊髓灰质炎灭活疫苗Salk疫苗

• 脊髓灰质炎病毒I、II和III型强毒株甲醛灭活
• 欧美国家多年使用灭活疫苗
• 对免疫缺陷或免疫抑制者使用灭活疫苗较为安全
• 我国正逐渐以Salk灭活疫苗替代Sabin活疫苗

基因重组疫苗gene recombinant vaccine

重组乙肝疫苗 基因重组乙肝疫苗

疫苗接种方法

• 适用于一切乙肝易感者：新生儿在出生后24小时内接种第1针，1个月、6个月再各接种一次；乙肝表面抗原阴性者可在0、1、6个月时再各接种一次

核酸疫苗

狂犬病与抗狂犬病血清

狂犬病：由狂犬病毒

狂犬病典型的临床表现

• 神经细胞损伤
• 恐水症状是最突出的症状，可有呼吸肌痉挛、全身抽搐、精神失常等

潜伏期长：4天——19年，多数1年以内！

抗狂犬病血清

• 系有狂犬病固定毒株免疫马，采其血浆经胃酶消化后，用硫酸铵盐析法制成液体或冻干的免疫球蛋白制剂
• 在第一时间内伤口周围局部注射，中和病毒或阻断病毒进入神经系统，其作用是疫苗无法替代的！

微生物感染的实验室诊断

实验室检查的原则

1. 1
2. 2
3. 3

4. 4 I类 II类 III类 IV类

5. 5

标本采集与运送的一般原则

细菌感染的实验室检查程序

细菌的形态检查法

……整理

病毒感染的实验室检查程序

病毒体的形态学检查

1. 细胞学检查：病变组织——>切片——>染色——>光学显微镜——>细胞病变
2. 电镜检查：直接电镜法、免疫电镜法immune electron microscope

病毒分离培养与鉴定

• 动物接种：利用已知或建立新动物模型
• 鸡胚接种：适用多种病毒接种
• 组织接种：器官培养、组织培养、细胞培养

细胞培养

1. 原代细胞系（2～3代）来源困难，难以制备
2. 二倍体细胞（40～50代，vaccine preparation）疫苗开发
3. 传代细胞系（Henrietta Lacks cells - HeLa cells）基础研究

鸡胚接种的历史与优势 历史：…… 优势：

1. 鸡胚组织分化程度低，可选择适当途径接种，病毒易复制，感染病毒的膜和液体含大量病毒。
2. 鸡胚是一个整体，有神经血管的分布及脏器的构造。
3. 来源充足，操作简单，通常无菌，对接种的病毒不产生抗体。

病毒在培养细胞中培养增殖

鸡胚接种和细胞培养在病毒学中的意义

病毒在培养细胞中增殖的指标

1. 致细胞病变效应（cytopathic effect，CPE）

2. 红细胞吸附（hemadsorption）

3. 红细胞凝集（hemagglutination）

4. 空斑形成（plaque formation）

5. 病毒干扰作用（viral interference）

6. 中和试验（neutralization test）

7. 50%组织细胞感染量（TCID50）

8. 感染复数（multiplicity of infection，MOI）

ELISA

病毒成分检测——病毒核酸的检测

• 聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）：分节段病毒
• 核酸杂交病毒（hybridization）
• 核酸扩增技术（amplification of nucleic acid）
• 核酸序列分析（sequencing）

病毒抗体的检测（血清学诊断）Serological identification

消毒与灭菌Disinfection and Sterilization

基本概念

• 灭菌（sterilization）：杀灭或去除物体上包括细菌芽孢在内的所有微生物的方法
• 消毒（disinfection）：消除或杀灭物体上病原微生物的方法。但不一定能杀死所有非病原微生物和细菌芽孢
• 防腐（antisepsis）：防止或抑制体外微生物生长繁殖的方法。微生物一般不死亡
• 抑菌（bacteriostasis）：抑制细菌或真菌生长繁殖的方法，常常是可逆性的
• 无菌（asepsis）：没有活的微生物的状态，如无菌操作

消毒和灭菌的应用

1. 杀灭环境中的病原微生物，切断传染病传播途径
2. 实验室、生物制品生产、医院手术室等环境和器材消毒灭菌，防止实验材料、生物制品被污染，防止实验室感染和医院感染
3. 生产生活：食品防腐保藏、饮用水消毒、游泳池水消毒、公共场所如机舱、个人防护等

消毒和灭菌常用方法

物理方法：

1. 热力灭菌：干热灭菌（焚烧、烧灼、干烤、红外线）、湿热灭菌（<100、=100、>100摄氏度）
2. 辐射杀菌：非电离辐射（紫外线）、电离辐射（beta射线、gamma射线）
3. 滤过除菌

化学方法：

1. 液体：醇、醛、酚、卤素、重金属、表面活性剂、染料、酸碱
2. 气体：甲醛熏蒸、环氧乙烷

消毒和灭菌机制

• 破坏微生物生存环境：造成脱水、彻底消亡、停止生长等
• 破坏菌体及其生长繁殖：蛋白变性、损伤细胞膜、损伤核酸、灭活酶类、干扰代谢、氧化作用

干热消毒灭菌法

湿热消毒灭菌法

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高压蒸汽灭菌法

灭菌效果监测：

使用注意事项：

冷冻和干燥 高渗透压 辐射杀菌作用 紫外线消毒法 电离辐射法 滤过除菌法

化学消毒剂等种类与用途

• 重金属盐类
• 氧化剂
• 卤素剂
• 醇类
• 醛类
• 酚类
• 染料

影响消毒灭菌的因素

消毒方法 微生物 环境条件

第一篇——医学微生物学基础到此结束（day2～day6）

第二篇——致病性细菌自下篇开始（from day7）