药理学总论_绪论General Principles of Pharmacology

药理学的定义和任务

化学治疗药物三大类：抗菌（抗生素）、抗病毒、抗肿瘤（即化疗）

Pharmacology：研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科，是临床合理用药的基础，防治疾病的基础学科

Contents of Pharmacology

• 药物效应动力学pharmaco-dynamics：药物对机体（包括病原体）的作用及其机制
• 药物代谢动力学pharmaco-kinetics：机体如何对药物进行处置，包括药物的体内过程及血药浓度随时间变化的规律

Mission of Pharmacology

• 研究药物的药效、药代动力学
• 阐明生命过程中的化学反应过程
• 创造、寻找新药

Chemical <—> Durg/Medicine

药理学的发展历史

• 起源：药物学
• 建立：有机化学和实验生物学
• 发展：综合学科

Paracelsus瑞士医生提出了有效成分的概念、并解释了量-效or毒性之间的关系

药物与毒物

药物Drugs：能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防prevent、诊断diagnose、和治疗treat disease的物质

毒物Poison：较小剂量就对机体产生毒害作用的物质

药物与毒物之间没有严格的界限——剂量决定毒性

构成药物的要素

• 已知化学结构（某些中药除外）
• 非营养物质，也不是膳食所必需
• 给予机体后可以产生生物学效应

药物的性质

• 物理性质：固液气（决定给药途径）
• 药物的分子量：大多数100-1000（现在更大了）（生物制品除外）
• 药物的形状：为了适合受体，药物一般都有其特殊的形状和电荷
• 药物与受体的相互作用，通过药物与受体的结合产生

药物来源

• 天然：有机，无机，提取物
• 合成：人工合成和半合成，基因工程药物

传统药物的研发策略

罂粟开始的毒品改进

阿司匹林的发现

二甲双胍的发现：温和降压药，其余略

当代药物的研发策略

分子靶标与药代动力学和药效动力学相互影响

基于分子靶标的药物研发

• 寻找合适的靶标是新药发现的突破口
• 大多数药物靶标属于蛋白质（GPCR、离子通道、蛋白激酶、核受体和转录因子等）

新药研发的基本流程

新药上市前可分为临床前研究和临床研究两个部分

临床前研究

• 新实体的发现
• 临床前研究

此过程耗时6.5年，临床试验申请完成后进入临床研究阶段

临床研究

• I期临床：试验者完全健康，测试药物的基本安全性和药代数据（健康人的正常代谢）
• II期临床（100例）：II、III期临床为受试者实验，区别在于例数不同
• III期临床（300例）

此过程耗时7年，新药上市申请完成后进入上市及检测阶段

上市及检测阶段即IV期，在上市后仍不断研究改进药物的使用，属于售后服务

人工智能辅助新药研发已经取得成功，大幅缩短研发时间

药理学科的发展

略

教学任务与课程内容

药理学是研究药物与机体相互作用规律的一门学科

⚠️五个维度（书中药物学习的通式）

1. 体内过程
2. 作用领域
3. 药理作用
4. 临床应用
5. 不良反应

五个系统

1. 神经系统
2. 循环系统
3. 内脏系统
4. 内分泌系统
5. 化学治疗