药物效应动力学

药物的基本作用和效应

自学

特异性和选择性 特异性和受体有关 选择性和细胞有关

治疗效果 对因治疗 对症治疗

不良反应

1. 副反应side reaction
2. 毒性反应
3. 后遗效应residual effect
4. 停药反应withdrawal effect
5. 变态反应（过敏反应）allergic reaction；hypersensitive reaction
6. 特异质反应idiosyncrasy

药物的量效关系

关键：量效曲线 量效关系dose-effect relationship：药物的效应与剂量在一定范围内成比例，即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系

量反应和质反应 量反应 表现为连续递增的量变，以数量的分级表示。如血压等报告单上有数字的量 质反应 表现为反应性质的变化，以阳性反应的出现频率/百分率表示。如小树死亡率

量效曲线 只要确定了一个合适的纵坐标，都可以使曲线最终达到稳态

药物的浓度常常用毫克每公斤（或毫克、克，按照实验动物的体重选择）体重

量反应的量效曲线

半最大效应浓度EC50 concentration for 50% maximal effect > ED50: dose for 50% maximal effect > > IC50: inhibit for 50% maximal effect >

引起50%最大效应的药物浓度 图形：直方双曲线 横坐标为对数时，曲线为对称S型

最大效应maximal effect, Emax, also efficacy效能 效应强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量。数值越小强度越大（常用50%效应量） 即产生同等效应的浓度相对比

最小有效剂量minimal effective dose, also threshold concentration阈浓度

质反应的量效曲线

ED50 LD50 生理剂量（自然生理状态下体内就可以存在的剂量）<药理剂量（给药可以达到）<毒理剂量（产生毒性）

治疗指数herapeutic index, TI

TI={LD{50} \over ED{50}}

K_D={[D][R] \over [DR]}

• 内在活性 药物作用于受体产生效应的能力，alpha表示（0～1）

• 激动药——本节重难点 激动药agonist：能激活受体的配体，有亲和力又有内在活性（alpha=1） 部分激动药partial agonist：有亲和力也有内在活性，但内在活性较小（alpha<1） > 部分激动药也是100%完全结合，是效应不能100%

低浓度合用：部分与完全有协同作用 高浓度合用：部分对完全产生拮抗作用

• 拮抗药 拮抗药antagonist：能阻断受体但没有内在活性（alpha=0） 竞争性拮抗药： 结合可逆 非竞争性拮抗药： 结合不可逆

影响药物效应的因素及合理用药

药物方面的因素

药物的耐受性和耐药性

快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减甚至消失

耐受性：连续用药后机体对药物反应强度递减

耐药性：病原体及肿瘤细胞对药物的敏感度降低，又称抗药性

最佳治疗方案的确定

1. 药物的剂量
2. 给药途径
3. 给药方案

时辰药理学：药物的给药时间也会对药物效应产生影响

昼夜节律：应使药物的达峰时间与内源配体的达峰时间相吻合，而不是使其达到稳态

机体方面的因素

机体方面的因素

最佳药物的选择

• 对症治疗，对因治疗相结合
• 避免不良反应
• 联合用药
• 药物的制剂

合理用药原则

• 明确诊断
• 根据药理学特点选择药物
• 掌握各种影响药效的因素
• 标本兼治
• 对病人负责