自主神经系统药理学概论

1️⃣穿出神经系统的分类（复习）

on anatomy

传出神经-运动神经（特点：无神经节）、自主神经

自主神经-交感神经（节后长，发出不久就完成了换元）、副交感神经（节后短，相反）

交感和副交感神经支配的相互关系

1. 双重支配
2. 交替兴奋（避免同时而发生矛盾）
3. 相对优势（同时听令时避免bug）

Sympathetic Response——stress——fight or flight Parasympathetic Response——peace——rest & digest

自主神经的主要效应

交感：对应激反应，特点是强、快、广

1. 心血管系统：（与肾上腺素药理作用结合学习）心率/收缩力/传导/心输出量升高、血管心脏/骨骼肌血流升高、肺和脑血流不变、皮肤/内脏/粘膜血量降低
2. 呼吸：支气管扩张，肺通气量升高
3. 代谢：糖原/脂肪/ATP分解升高
4. 瞳孔：散大
5. 汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩

副交感：应激前后，消化吸收升高、脂肪/糖原合成升高，储存与补充

1. 眼👀：作用于睫状肌（兴奋时向中央收缩）和瞳孔括约肌，表现为缩瞳、眼疼、视力模糊
2. 腺体：使腺体分泌增多，表现为流泪、流涎、盗汗（交感兴奋主要是手脚心的汗腺）

消化道腺体分泌增加，如胃酸分泌增加。哌仑西平、替仑西平等属于M1受体阻断剂，抑制胃壁细胞分泌胃酸，可用于减少胃酸的分泌

3. 平滑肌：深层腺体兴奋与平滑肌痉挛、括约肌松弛，共同表现为胃肠道：恶心/呕吐/腹痛腹泻；膀胱：小便失禁；呼吸道：呼吸困难/肺水肿

达非那新抑制M3受体，降低膀胱的敏感性，用于缓解尿频、尿急、紧迫性尿失禁、尿不尽感和尿后不适等症状

化学传递学说的发展

问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？

化学，靠突触传递

历史：略

‼️On transmitters‼️

1. 胆碱能神经
   • 乙酰胆碱

运动神经

全部节前纤维

全部副交感神经节后纤维

小部分交感神经节后纤维

（支配汗腺、骨骼肌血管扩张、立毛肌）

2. 去甲肾上腺素能神经
   • 去甲肾上腺素

绝大部分交感神经节后纤维

———————< Ach 骨骼肌——运动神经 运动神经

中枢 ——< Ach ——< NA 心/血管/平滑肌

神经 ——< Ach ——< Ach 汗腺/骨骼肌血管 交感神经

系统 ———————< Ach 肾上腺

——< Ach ——< Ach 腺体/平滑肌/心脏 副交感神经

2️⃣递质和冲动传导

突触synapse：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接

突触的结构：突触前膜/突触间隙/突触后膜

突触是穿出神经系统完成传递信息的重要结构

传递介质：递质

胆碱能神经传递

1. 合成：胆碱+乙酰辅酶A——>Ach+辅酶A（by胆碱乙酰化酶）
2. 贮存：囊泡（Ach+ATP+Pg）
3. 释放：冲动——末梢去极化——Ca++内流——囊泡前移与前膜融合——开口释放（量子释放=1000-50000Ach/囊泡）
4. 受体结合：胆碱受体（N或M）——受体后机制——效应
5. 消除：被AchE水解——>胆碱+乙酸

去甲肾上腺素能神经

1. 合成：酪氨酸——>多巴——>多巴胺——>（进入囊泡）——>NA（by酪氨酸羟化酶）
2. 储存：囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）
3. 释放：同Ach
4. 受体结合：肾上腺素受体（alpha/beta）——受体后机制——效应
5. 消除：摄取1/摄取2/扩散到血液

摄取1

• 占释放量的75%～95%
• 是贮存型摄取
• 过程：神经摄取「突触前膜摄取NA——>神经末梢内」——>绝大部分进入囊泡贮存、小部分进入囊泡外（被线粒体膜所含的MAO灭活）

摄取2

• 是代谢型摄取
• 过程：非神经摄取「NA和Adr（主要）被摄取到——>非神经组织内（心肌、平滑肌等）」——>在细胞内被COMT和MAO灭活（即代谢型摄取）

COMT和MAO分别是什么

COMT全称为儿茶酚-O-甲基转移酶（Catechol-O-Methyltransferase），是一种酶，主要作用是将儿茶酚的甲基转移到其他分子上。在儿茶酚胺类的代谢过程中，COMT催化的反应是苯环3-羟基的甲基化。

MAO，即单胺氧化酶（Monoamine Oxidase），是一类酶，它们的作用是将单胺类神经递质氧化脱除，从而影响神经递质的水平和作用。

3️⃣受体receptors

受体命名

根据选择性结合的递质命名，可分为：

• 胆碱受体cholinergic receptor
• 去甲肾上腺素受体Noradrenergic receptor

胆碱受体及效应

1. M胆碱受体——毒蕈碱（muscarine）受体——M样作用

   • M1——CNS、胃壁细胞、神经节（XX西平）
   • M2——心肌、脑、神经节、平滑肌
   • M3——平滑肌、腺体、血管内皮、神经节（达非那新）

2. N胆碱受体——烟碱nicotine受体——N样作用

   • N1——神经节
   • N2——运动终板

M样作用

1. 缩瞳、睫状肌收缩（缩瞳/眼痛/视力模糊）
2. 腺体分泌增加（流泪/流涎/盗汗）

XX西平：M1阻断剂——抑制胃酸分泌

3. 平滑肌收缩（恶心呕吐/腹痛腹泻/尿失禁/呼吸困难/肺水肿）
4. 心血管：心脏心率下降（心率⬇️、血压⬇️、心音⬇️）血管扩张
5. 中枢神经系统：先兴奋，后抑制

N样作用

1. N1受体兴奋（全部神经节兴奋）

   • M样作用的1～3
   • 心血管轻度兴奋（支配优势）

2. N2受体兴奋

   • 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）

筒箭毒碱：N2阻断剂——肌松药

去甲肾上腺素受体及效应

1. alpha受体

【分布】

• alpha1-血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、肝
• alpha2-突触前膜、脂肪细胞等

【效应】

• alpha1-血管收缩、瞳孔散大、肝糖原分解增加
• alpha2-抑制NA释放

2. beta受体

【分布】

• beta1-心脏、肾小球旁细胞
• beta2-支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）
• beta3-脂肪

【效应】

• beta1-心脏兴奋、肾素分泌升高
• beta2-血管扩张，支气管扩张，糖原分解升高
• beta3-脂肪分解升高

———————< 《N2》 Ach 骨骼肌——运动神经 运动神经

中枢 ——< 《N1》 Ach ——< 《alpha beta》NA 心/血管/平滑肌

神经 ——< 《N1》 Ach ——< 《M》 Ach 汗腺/骨骼肌血管 交感神经

系统 ———————< 《N1》 Ach 肾上腺

——< 《N1》 Ach ——< 《M》 Ach 腺体/平滑肌/心脏 副交感神经

自身受体与异身受体

• 自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放
• 异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维等递质释放

4️⃣受体-效应器偶联

beta受体——>Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）——>AC（腺苷酸环化酶）——>cAMP⬆️——>PKA（蛋白激酶A）——>蛋白磷酸化——>效应

alpha2受体——>Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）

alpha1、M1、M3受体——>Gq（鸟苷酸调节蛋白）——>PLC（phospholipase C，磷脂酶C）——>使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成➡️「IP3（三磷酸肌醇）——>内质网Ca++释放——>效应；➡️DAG（二酰基甘油）——>PKC——>蛋白磷酸化——>效应」

N2、1受体

Na+和K+通道蛋白

• N2受体：配基门控Na+通道，5聚体
• alpha亚基有Ach结合位点，通道开放，Na+外流，细胞膜电位升高，到达阈点位后触发电压门控的Na+通道开放，产生一次动作电位，向周围的骨骼肌细胞膜阔布，导致骨骼肌收缩

M2受体

通过G蛋白与K+通道耦联

以窦房结为例，M2受体兴奋窦性心律减慢，这个效应是如何产生的？

Ach激活M2，耦联的Gp蛋白活化

1. 钾离子通道开放，窦房结自律性下降，心律减慢
2. 钙离子通道关闭，内流减少心律减慢

小结语

• 交感和副交感协调一致，在维持器官的正常功能中起了非常重要的作用
• 以心血管为例，调节其功能的主要因素是动脉血压，任何一种改变因素，例如某种降压药，使外周阻力下降，引起血压下降继发稳态反应，包括神经反馈环（抑制副交感活性，增强交感活性）和激素反馈环
• 药物的药理作用同样不是单一因素的作用