去甲肾上腺素受体药物二则

拟肾上腺素药

【alphabeta受体激动药】

• 肾上腺素
• 多巴胺
• 麻黄碱

【alpha受体激动药】

• 去甲肾上腺素
• 羟甲唑林

【beta受体激动药】

• 异丙肾上腺素

重点：

1. 肾上腺素、NA、ISO的药理作用
2. 多巴胺、麻黄碱的特点

【总特点】

1. 化学结构和分类

基本结构

• 母核：beta-苯乙胺
• 儿茶酚胺：3、4位碳原子带有羟基
• 非儿茶酚胺：3、4位上碳原子不带有羟基——不易降解、作用持久

构效关系

• 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构；AD、NA、ISO、DA；外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢
• 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基；麻黄碱、间羟胺；中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢
• 氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对alpha受体的作用减弱，对beta受体的作用增强

取代基团越大，对beta受体刺激作用越强

alphabeta受体激动药

「肾上腺素」

【药理作用：激动alphabeta受体】

1. 强大的心脏兴奋作用（beta1受体）

心率升高、收缩力提升、传导增加、心输出量增加

2. 血管

• 收缩小动脉和毛细血管前括约肌，对静脉和大动脉作用弱
• 皮肤、黏膜、胃肠道血管alpha1收缩
• 骨骼肌、冠状血管（beta2）舒张
• 冠脉舒张（收缩力，beta2，腺苷）

冠状动脉：收缩力增强，导致血管被动舒张，代谢增多、导致腺苷代谢增多也是促进

3. 血压

• 小剂量，收缩压升高，舒张压不变或降低，脉压增高
• （beta受体对低浓度Adr较为敏感）
• 大剂量，收缩压升高，舒张压升高
• （alpha受体对高浓度Adr较为敏感）
• 静脉注射后，先升后降
• Adr升压作用的翻转（Adrenaline reversal）：预先给予alpha受体阻断药，Adr的升压作用被翻转位降压作用。（阻断alpha仅表现beta的作用）（氯丙嗪中毒解救）

alphabeta受体敏感性不一样，beta更敏感些

特殊情况：静脉注射稍大剂量的，先升后降（静脉给药没有吸收的过程，直接从山峰往下降）

平均动脉压中舒张压占比例大（主导作用）Adr（去甲肾上腺素解救）

4. 支气管平滑肌

• 平滑肌松弛（beta2受体）
• 抑制过敏物质释放
• 支气管粘膜血管收缩（alpha1受体）

5. 眼睛虹膜开大肌

• 开大肌（alpha受体）收缩
• 瞳孔散大

6. 增强代谢

• 肝糖原分解（alpha、beta2）
• 血糖升高（beta2，抑制胰岛素分泌，降低外周组织对葡萄糖的摄取）

【临床应用】

1. 心脏骤停

• 心内注射
• 应配合除颤器，起搏器和抗心律失常药（利多卡因等）
• 强调肾上腺素的早期给药（2020年美国心脏协会心肺复苏及心血管急救指南（美国心脏协会AHA））
• 可电击、不可电击都要给予肾上腺素

2. 过敏反应和过敏性休克

• 首选药

3. 治疗支气管哮喘急性发作

抑制过敏物质，松弛平滑肌，收缩支气管粘膜血管

4. 局部应用

收缩局部血管，增强局麻效果

5. 青光眼（地匹福林）

抑制房水生成，促进房水经小梁网排出

后有专题详细阐述青光眼治疗药物

【不良反应】

1. 血压升高，心律失常等

2. 禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化

【用药特点】

1. 化学性质不稳定，遇光分解。碱性溶液中易氧化

2. 皮下注射：收缩局部血管，起效慢，作用时间长（1h）

3. 肌内注射：不收缩血管，吸收较快，作用时间短（10～30min）

4. 不能口服：碱性液体中迅速破坏，肝内灭活

「多巴胺」

为NA合成的前体物质，是中枢神经递质

【药理作用：激动beta1>alpha1,DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）】

1. 心脏：

兴奋（激动beta1）

2. 血管

• 小剂量：肾、肠系膜、冠状血管扩张（beta1和DA1）
• 大剂量：皮肤粘膜血管收缩（alpha1）
• 血压：收缩压⬆️、舒张压不变、平均血压⬆️

3. 肾

• 小剂量：肾血管扩张，肾血流量、肾小球滤过率⬆️；抑制Na重吸收，利尿
• 大剂量：皮肤黏膜血管收缩（alpha1）

【临床应用】

1. 各种休克：尿少、尿闭者更合适

2. 急性肾功能衰竭（与利尿药合用）

【不良反应】

心动过速，心律失常，高血压

「麻黄碱」

【药理作用】

• 直接：激动alpha1、beta1、beta2受体
• 间接：促进交感神经末梢释放NA
• 中枢兴奋
• 特点：口服，可透过BBB，慢弱持久

【临床作用】

• 支气管哮喘、支气管炎
• 鼻塞（0.5～1%滴鼻液）
• 防止低血压（腰麻、硬膜外麻醉引起）
• 血管神经性水肿、荨麻疹

除了麻黄碱之外：缓解鼻塞的药物

羟甲唑林、赛洛唑林（alpha-肾上腺素能受体激动药）

• 减鼻充血药：具有收缩鼻黏膜血管的作用，减轻充血，从而改善鼻塞症状

• 眼局部血管收缩剂：缓解过敏性结膜炎、非感染性结膜炎的眼部症状以及解除由过敏、干眼、游泳、烟雾、隐形眼镜、疲劳等因素所引起的眼部充血

alpha受体激动药

「去甲肾上腺素」

【药理作用】

1. 血管

• 收缩
• 冠脉舒张（腺苷）

2. 心脏（beta1受体兴奋作用）

• 离体，兴奋心脏
• 整体，反射性心率减慢

3. 血压

• 小剂量，收缩压⬆️舒张压不变
• 大剂量，收缩压⬆️舒张压⬆️

【临床应用】

1. 早期神经源性休克和药物中毒低血压（氯丙嗪中毒导致低血压、低血压造成休克）不可长期用，剂量不能过大，时间不能过久
2. 上消化道出血（上消化道静脉曲张，吃硬东西容易划破，出血很多很多）

‼️NA静脉点滴不能漏出

强烈收缩局部血管，皮下坏死。剧烈疼痛（热敷，alpha受体阻断剂浸润治疗）

「溴莫尼定」

【药理作用】

• 选择性激动alpha2受体
• 降低眼压，保护视网膜细胞
• 用于原发性开角型青光眼

beta受体激动药

「异丙肾上腺素」

【药理作用】激动beta受体

1. 强大的心脏兴奋作用（beta1受体）：心率⬆️，收缩力⬆️，传导⬆️，心输出量⬆️
2. 血管舒张（beta2受体）：骨骼肌血管舒张，外周阻力⬇️
3. 血压：收缩压⬆️，舒张压⬇️
4. 松弛支气管平滑肌
5. 代谢

【临床应用】

1. 心脏骤停
2. 房室传导阻滞（舌下或静脉点滴）
3. 支气管哮喘（舌下或喷雾）

【不良反应】

1. 慎用于心脏病、心律失常、甲亢

「多巴酚丁胺」

• 选择性激动beta1受体
• 多用于心源性休克或心梗并发心衰

「沙丁胺醇」（舒喘灵），「特布他林」

• 选择性激动beta2受体
• 用于支气管平滑肌解痉

抗肾上腺素药

【alpha受体阻断药】

• 酚妥拉明
• 哌唑嗪
• 坦洛新

【beta受体阻断药】

• XX洛尔

重点：

1. 酚妥拉明、XX洛尔的药理作用、临床应用、不良反应（两个重点）
2. 哌唑嗪、坦洛新的特点（不是那么重点）

alpha受体阻断药

分类： 【非选择性】（alpha1、alpha2）

• 短效：酚妥拉明、妥拉唑林
• 长效：酚苄明

【选择性】

• alpha1阻断药——哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）、坦洛新（良性前列腺增生症）
• alpha2阻断药——育亨宾（药理研究）

「酚妥拉明」（短效alpha受体阻断药）

酚妥拉明phentolamine：短效alpha受体阻断药

竞争性alpha受体阻断药，作用快短

【药理作用】

1. 血管：阻断alpha受体，直接舒张血管——血管舒张、血压下降
2. 心脏：反射性兴奋，阻断突触前膜alpha2受体——输出量⬆️、心率⬆️
3. 拟胆碱、拟组胺作用

【临床应用】

1. 外周血管痉挛性疾病：扩张血管（雷诺综合征、闭塞性脉管炎、NA点滴外漏）
2. 嗜铬细胞瘤：诊断和术前处理
3. 抗休克：补充血容量的前提下，扩张血管、兴奋心肌、改善微循环。主张与NA合用
4. 急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰：扩张小A和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏

【不良反应】

1. 体位性低血压，心动过速，心绞痛
2. 消化道反应，诱发溃疡

「酚苄明」（长效alpha受体阻断药）

酚苄明：长效alpha受体阻断药

特点：

1. 作用于用途与酚妥拉明相似
2. 与alpha-R结合牢固；非竞争性alpha受体阻断药
3. 起效慢，作用强大、持久，能维持3～4日
4. 常见副作用：体位性低血压、反射性心动过速

「哌唑嗪」（选择性alpha1受体阻断剂）

哌唑嗪：选择性alpha1受体阻断剂

特点：

1. 选择性阻断alpha1受体
2. 扩张血管，降低外周阻力
3. 松弛前列腺和膀胱颈部平滑肌，改善排尿困难
4. 应用：1️⃣高血压（不是一线用药）2️⃣良性前列腺肥大（改善症状，治标不治本）

高选择性alpha1受体阻断剂：三则

坦索罗辛、坦洛新、西洛多辛：

1. 对前列腺alpha1受体的选择性高，与血管平滑肌上的alpha1受体亲和力较低，很少发生低血压
2. 阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌细胞表面的alpha1受体，松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻
3. 适用于：良性前列腺增生症，需要尽可能快解决急性症状者。不能缩小前列腺体积

beta受体阻断药

XX洛尔

根据药物对beta-R选择性和有无内在活性分为：

beta-R阻断药三大分类

1. beta1、beta2-R阻断药【普萘洛尔（无）（即心得安）、吲哚洛尔（有）】
2. beta1-R阻断药【阿替洛尔（无）、艾司洛尔（有）】
3. alpha、beta-R阻断药【拉贝洛尔，卡维地洛】

【药理作用】

1. 选择性beta受体阻断

• 心血管：心脏抑制

1️⃣抑制beta1，心输出量减少，交感兴奋

2️⃣抑制beta2，alpha兴奋性增强

共同导致血管收缩（但作用不明显，易产生耐受）

• 支气管平滑肌收缩（beta2）
• 减少房水生成（睫状体beta受体）
• 肾素分泌减少（beta1）
• 代谢：糖原分解⬇️，脂肪代谢⬇️

2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂）

• 防止阻断作用过强（心脏、支气管）

3. 膜稳定作用

• 膜对离子通透性降低，需要很高浓度时才呈现，一般无意义

【临床应用】

1. 抗心绞痛
2. 抗心律失常：（快速性心律失常）
3. 抗高血压：选择性、非选择性均有效
4. 甲状腺机能亢进的辅助治疗
5. 青光眼：局部应用（噻吗洛尔、卡替洛尔）

【不良反应】

1. 非选择性beta受体阻断剂：慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病
2. 心脏抑制：窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用（心功能不全者可以使用）
3. 抑郁症、糖尿病患者慎用
4. “反跳”现象

alphabeta受体阻断药

「卡维地洛」

• 阻断alpha1、beta1、beta2

• 抗氧化，抗炎，抗细胞凋亡

• 是此类中第一个批准用于治疗心衰的药物

总结：青光眼治疗药物

1. 拟副交感神经药
2. 拟肾上腺素药
3. 肾上腺素能受体阻滞剂（beta受体）
4. 前列腺素类似物
5. 碳酸酐酶抑制剂
6. 高渗剂