抗癫痫药

癫痫

定义：一种反复发作的神经系统疾病，发作时出现脑局部病灶神经元高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂的失调，出现癫痫、惊厥症状，伴有运动、感觉和精神异常

病因：

• 高热
• 颅脑损伤
• 感染
• 中毒
• 营养代谢疾病

癫痫发作脑电特点

• 多数癫痫患者脑内存在局部病灶
• 局部病灶神经元发生高频、阵发、同步、爆发式放电
• 病灶的异常放电向周围扩散，脑组织广泛兴奋
• 突发性、阵发性、短暂性、反复性发作

癫痫发作类型

局灶性发作

• 单纯局灶性发作
• 复杂局灶性发作（精神运动性发作）
• 继发性全身发作

全身性发作

• 大发作（强直——阵挛性发作）
• 小发作（失神发作）
• 肌阵挛性发作

单纯局灶性发作——局部皮层为病灶 继发性全身发作——局部皮层为病灶，传递至丘脑，再广泛激活皮层 原发性全身发作——丘脑为病灶，广泛激活皮层

癫痫的发病机制

1. 谷氨酸和GABA失平衡假说

依据：

• 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电
• 向脑内注射GABA_A受体拮抗剂可诱发异常高频放电

同步化：

谷氨酸系统功能增强

GABA能系统功能减弱

2. 离子通道的作用

Cl-通道失活；电压依赖性/化学门控Na+、Ca2+通道被激活

在皮层

3. 丘脑的T型钙离子通道在失神发作（小发作）中起重要作用

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抗癫痫药

历史：略

抗癫痫药研发思路

分类1️⃣——根据临床应用

1. 主要用于局灶性发作和大发作的药物

• 乙内酰脲类：
• 巴比妥类：
• 亚氨艹氏类
• 乙酰胺类
• 氨基丁酸类
• 其他：氨基熄酸、噻加宾

2. 主要用于失神性发作的药物

• 乙琥胺

3. 广谱抗癫痫药

• 丙戊酸
• 氯硝西泮

分类2️⃣——根据药物作用机制

1. 电压依赖性Na+通道阻断剂

• 一苯妥英
• 拉莫三嗪
• 卡马西平

2. 作用于Ca2+通道

电压依赖性：

3. 增强GABA系统的药物

药物作用脑区

4. 抑制谷氨酸系统的药物——作用于皮层

• 非氨酯
• 吡仑帕奈

作用机制与临床应用之间的对应关系

作用靶点

作用于Na+通道的药物

抗癫痫药对Na+电流的影响

药物可以有效地阻滞电压依赖性Na+通道介导的高频放电（拉莫三嗪、唑尼沙胺、托吡酯等）

【作用特点】

电压依赖性Na+通道等三种不同状态

• 电压依赖性阻滞作用（状态依赖性阻滞作用）
• 频率依赖性阻滞作用（用药依赖性阻滞作用）

乙琥胺

⚠️【作用机制】‼️

1. 抑制丘脑的T型钙离子通道
2. 高浓度抑制Na+——K+——ATP酶
3. 抑制GABA转氨酶

【作用特点】

应用

防治小发作的首选药 联合用药治疗小发作伴发的大发作

不良反应

• 胃肠道：厌食、恶心、呕吐
• 神经系统：头痛、嗜睡、欣快
• 加重癫痫发作：小发作转为大发作

【临床应用】

• 1
• 2
• 3

丙戊酸钠

【研发历史】

略

丙戊酸钠是临床最常用的一线广谱类抗癫痫药

【作用机制】

1. 抑制Na+通道
2. 抑制T型Ca2+通道

3. 增加GABA含量

   • 1
   • 2
   • 3

4. 抑制琥珀酸半醛还原酶SSAR的活性——减少毒性产物

——看图说话

【作用机制】

丙戊酸钠增强GABA系统功能

• 增强谷氨酸脱羧酶的活性
• 抑制GABA氨基转移酶的活性
• 抑制GABA转运体的活性
• 增加GABA_A受体的表达
• 增强GABA_A受体功能

临床应用——抗癫痫基础药物

1. 1
2. 2
3. 3

【不良反应】

• 较安全，严重不良反应少见
  1. 胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐——措施：餐后用药（任何口服药都可能有胃肠道反应）
  2. 神经系统：嗜睡、震颤等
  3. 肝毒性（少见，监测肝功能）
  4. 胎儿毒性

丙戊酸诱导的致畸效应

【补充材料：苯妥英钠】考研要考，但是期末不考

抗帕金森病药

帕金森病

【发现历史】

帕金森病概述

一种常见的中老年神经退行性疾病

• 病理表现：黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成
• 生化异常：纹状体多巴胺降低，多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡

用药物纠正失平衡

【临床表现】

运动症状

1. 运动功能亢奋：静止性震颤
2. 运动功能减退：启动困难、动作迟缓、肌僵直
3. 姿势平衡障碍

非运动症状

1. 感觉障碍：嗅觉减退、痛觉
2. 睡眠障碍
3. 精神障碍：抑郁、痴呆
4. 植物神经功能紊乱

看图说话

【中枢神经系统的运动传导通路】

1. 锥体系

   • 大脑皮层下行控制躯体运动的最直接路径
   • 调节骨骼肌的随意运动
   • 损伤：瘫痪

2. 锥体外系

   • 锥体系以外影响和控制躯体运动的传导通路
   • 调节精细运动
   • 通路：小脑通路/纹状体通路——>与帕金森病的运动障碍有关

【纹状体通路对运动的调节】

看图说话

纹状体调节皮层运动前区活性

1. 直接通路：兴奋皮层
2. 间接通路：抑制皮层

黑质DA能神经元调节纹状体的GABA能神经元

1. 通过D1受体增强直接通路
2. 通过D2受体抑制间接通路

最终结论：DA易化皮层，对运动起正性调节作用

包括：

目标相关运动 目标无关运动

运动调节通路

？？？

纹状体运动调节通路

？？？

抗帕金森病药

【药物分类】

中枢拟多巴胺类药物

1. 左旋多巴
2. 左旋多巴增效剂：

• 1
• 2
• 3

3. 中枢DA受体激动剂：

• 1
• 2

4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺

中枢胆碱受体阻断药：苯海索（安坦）

【多巴胺的合成与代谢】

【体内过程】药代动力学（第一个困局）

困局1:在外周被降解 困局2:中枢分布量少

【药理作用及应用】

1. 治疗帕金森病

为什么左旋多巴对轻症患者更有效？在疾病初期更有效？疗效逐渐下降？

2. 治疗肝昏迷

【不良反应——早期反应】

1. 胃肠道反应
2. 心血管反应

⚠️【不良反应——长期用药反应】‼️

3. 精神障碍
4. 不自主异常运动（运动过多）
5. 症状波动、“开——关现象”（on-off phenomenon）

困局3:疗效不稳定

左旋多巴增强剂的作用‼️‼️‼️

• 增加中枢DA